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[转]前列腺癌药物Bicalutamide的研究

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发表于 2015-1-26 09:33:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
比卡鲁胺(Bicalutamide)是一种非甾体雄激素受体拮抗剂,用于治疗早期(局部或局部晚期)非转移性前列腺癌,剂量为每天150mg,结合促黄体激素释放激素类似物使用。
比卡鲁胺是一种外消旋物和其抗雄激素活性几乎只存在于(R)-对映体,很少会存在于(S)-对映体。(R)-Bicalutamide是可被缓慢地吸收至饱和,但不可从食物中吸收。它有一个很长的血浆消除半衰期(1周)和日常管理过程中累积约10倍血浆。(S)-Bicalutamide在血浆中会更快地吸收和清除;(R)-bicalutamide的稳态浓度是100倍比的(S)-bicalutamide。 CSS与剂量达到50毫克线性增加,但达到300毫克以上就是非线性关系了。日本人的Css比白种人高,但是与肾功能,体重和年龄都无关。虽然轻度至中度肝损伤,不影响药物动力学,有证据表明较慢消除(R)-bicalutamide在患有严重肝损伤。
比卡鲁胺在代谢物(尿和大便)中很少或没有原型药物排出,相反,血浆中会有原形药物。比卡鲁胺在大便被认为是从比卡鲁胺葡萄糖醛酸水解和未吸收的药物出现。比卡鲁胺似乎是几乎完全清除了新陈代谢;这是通过细胞色素P450(CYP)为(R)-bicalutamide很大程度上介导的,但葡糖醛酸是主要的代谢途径(S)-bicalutamide。(S)-Bicalutamide被代谢的体外由CYP3A4,并很可能导致该同功酶也负责的(R) - -bicalutamide新陈代谢。体外数据表明,(R)-bicalutamide具有抑制CYP3A4的潜力,并在较小程度上,CYP2C9,2C19和2D6。然而,使用咪达唑仑作为具体的CYP3A4的标识物,在临床上还没有发现有相关的抑制性。比卡鲁胺是作为实验室动物的CYP诱导剂,150MG每天的剂量在人体中还没有表现出诱导性。
比卡鲁胺增加循环促性腺激素和性激素水平的日常管理;虽然睾酮增加高达80%,浓度在大多数患者保持在正常范围内。当剂量小于150毫克每天时,bicalutamide就会产生更少的特异性前列腺抗体(PSA) 。然而,观察表明PSA中值的减少跟(R)-bicalutamide Css之间没有太大联系。

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