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【转】微管稳定剂Paclitaxel的生物性质研究

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发表于 2015-1-30 09:21:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
Paclitaxel是一种微管聚合物稳定剂,也是一种有丝分裂抑制剂,作用于人内皮细胞,IC500.1 pM
信号通路图:
Paclitaxel_meitu_1.jpg

体外研究Paclitaxel104 105倍更高浓度时,抑制非内皮性人类细胞,IC50 1 nM -10 nMPaclitaxel选择性抑制细胞增殖,具有种属特异性,在Paclitaxel极低浓度时,小鼠内皮细胞对 Paclitaxel不敏感。极低浓度Paclitaxel抑制人类内皮细胞,但是不影响细胞微管结构,且处理的细胞在 G2/M 期没有出现细胞周期停滞和凋亡,说明这是一种新型尚未查明的作用机制。在体外血管生成实验中,在三维纤维蛋白基质中,极低浓度Paclitaxel阻断人类内皮细胞形成芽管。SMF存在时, Paclitaxel 作用于 K562 细胞的有效浓度从50 ng/ml降低到 10 ng/ml。在有或无SMF时,Paclitaxel 使K562 细胞周期停滞与dna损伤相关。 Paclitaxel单独处理四种细胞系,包括A549 细胞,H358, H1395 细胞和H1666 细胞,抑制CDK1,这种作用存在时间依赖性。
体内研究:Paclitaxel单独处理 BC-V BC-ER肿瘤的抑制定额分别为49.78 51.23%20 mg/kg Paclitaxel处理6个周期,显著降低Ki-67阳性细胞百分比,BC-V肿瘤中降到20.4%BC-ER 肿瘤中降到25.1%
原文转自丁香园:http://www.dxy.cn/bbs/topic/29957040

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