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Docetaxel对乳腺癌临床疗效的研究

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发表于 2015-2-3 09:52:44 | 显示全部楼层 |阅读模式
Docetaxel,具有生物毒性的紫杉烷,是一种可有效治疗乳腺癌的微管抑制剂。Docetaxel作为一种细胞毒性剂对转移性乳腺癌的疗效是公认的。到目前为止,如果化疗失败后,没有一个单一的标准方案已被确定为最适合于患者的转移性乳腺癌。然而,Docetaxel单一疗法给药,每3周作为1小时输注的功效类似或比阿霉素,紫杉醇和氟尿嘧啶加长春瑞滨更好,并且比甲氨喋呤加氟尿嘧啶或丝裂霉素加长春碱的更好。尽管Docetaxel与中性粒细胞和其他不良事件相关联,它的整体耐受性通常是可以被大多数患者接受的。因此Docetaxel,是转移性乳腺癌患者在历经化疗失败后的一个有效的选择。
药理特性
Docetaxel是一种抗微管剂通过促进和稳定微管组装同时防止微管的解聚,主要发挥其细胞毒性活性。这导致抑制正常细胞的分裂。在体外和体内,Docetaxel具有针对广泛的癌细胞的抗肿瘤活性,表明协同活性与几个抗肿瘤药,通常具有对人乳腺癌细胞系比紫杉醇更大的细胞毒性活性。
Docetaxel的药代动力学是线性的临床相关剂量的,并且与一个三室模型是一致的。Docetaxel是高度与血浆蛋白结合,但在稳定状态下的分布容积大。它主要是由细胞色素P450 3A4同工酶代谢并经由胆道排泄主要粪便。药物的清除是癌症患者严重的血液毒性很强的独立预测因子。
疗效
在妇女的转移性乳腺癌先前暴露于蒽环类或烷基化剂,Docetaxel单一疗法用对肿瘤进展时间(TTP)的中值为10.4-16.0个月总生存期,客观响应率的30.0-47.8%(ORR)和时间相关联的4.4-6.5个月。在head-to-head比较试验中,Docetaxel作为单一疗法至少和 doxorubicin, paclitaxel fluorouracil一样有效(在总生存时间,ORRTTP方面), methotrexate加上fluorouracilmitomycin 加上vinblastine的联合疗法更有效。生存时间(15.4 VS12.7个月),TTP5.7 VS3.6个月)和响应时间(7.5 VS4.6个月)中位值分别为显著(P0.03),再与Docetaxel比紫杉醇。在生活质量与健康相关的结果Docetaxel和比较器之间的差异一般不显著。
在第三阶段的联合治疗研究Docetaxel联合阿霉素或表阿霉素导致类似的总生存期为临床相关的比较组合。结果是与Docetaxel联合卡培他滨两种或吉西他滨和前组合相似比Docetaxel单药治疗更有效。
耐受性
虽然严重的不良反应为常见,Docetaxel,对照临床试验的耐受性普遍接受。严重的中性粒细胞减少影响到大多数Docetaxel的收件人,用发热中性粒细胞减少发生在大约八分之一的病人。剂量累积严重水肿报道,在Docetaxel的收件人6.5%,虽然与前用药预防糖皮质激素。 3其他级或4级不良事件包括虚弱,口腔炎,感染,感觉神经,皮肤或消化道事件,指甲的变化,发热严重在没有感染,肌痛和过敏反应。
在比较单一的试验,中性粒细胞减少一般发生往往与Docetaxel比的比较,除多柔比星,那里的发病率相似。其他严重的血液,心脏和胃肠道不良事件较少频繁与Docetaxel比阿霉素。Docetaxel3级或4级中性粒细胞和中性粒细胞减少发热比紫杉醇几个非血液学不良事件显著发生率较高有关;然而,患者在Docetaxel的手臂接受治疗均较紫杉醇臂(6 VS4次)以上的周期。在联合治疗方案的耐受性Docetaxel是大致类似于比较药物,除了血液的不良事件的发生率较高。

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