设为首页收藏本站
开启辅助访问
切换到窄版

 找回密码
 注册

QQ登录

只需一步,快速开始

搜索
查看: 1417|回复: 1

[转]S1P受体拮抗剂Fingolimod的活性研究

[复制链接]
发表于 2015-2-10 09:18:18 | 显示全部楼层 |阅读模式
1-磷酸鞘氨醇(sphingosine1-phosphate,S1P)是鞘磷脂的一种代谢产物,广泛存在于各种类型细胞。S1P既可作为细胞外介质,又能作为细胞内第二信使,参与细胞生长、存活、增殖、分化、Ca~(2+)动员等多种生理学过程。鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SPHK)是催化生成S1P的关键酶。S1P在中枢神经系统参与细胞凋亡、神经发生、免疫抑制、损伤修复等病理生理学过程,并与缺血性损伤、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关。
Fingolimod(FTY720) HCl是一种1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂,IC50为0。33 nM。

S1P代谢通路图:




体外研究:S1P 作用于K562细胞,抑制NK细胞裂解。多种浓度FTY720可逆转S1P的抑制作用,IC50为173 nM。此外, 10 nM FTY720 单独温育时,对共刺激分子的表达没有任何影响。通过比较S1P的作用效果与S1P和 FTY720联合作用效果,Fingolimod可逆转S1P诱导的 HLA-I 表达提高,同时对于细胞百分数和MFI。培养基和高剂量 FTY720-P也增强 TGF-β1水平。在高剂量FTY720-P 组别中可上调TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表达。在培养基和高剂量FTY720-P 组别中的效应 T(Teff)细胞增殖受抑制,Treg/Teff细胞比率为1:1。比率为1:1时,高剂量 FTY720 组别中的Teff细胞也受抑制。

体内研究:Fingolimod治疗使用早期疾病模型Ph+而不是 Ph- ALL移植瘤,效果是肯定的。FTY720 作用于使用早期疾病模型的Ph+ ALL移植瘤,显著降低疾病负担。在所有早期疾病中,FTY720处理的Ph+人类ALL移植瘤降低80±12%。相反, Fingolimod处理小鼠,与对照组相比,使用四组分开独立的人类 Ph- ALL 移植瘤,减少白血病发生率。
原文地址:http://www.dxy.cn/bbs/topic/30069125
发表于 2015-2-24 18:58:11 | 显示全部楼层
您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

QQ|申请友链|小黑屋|手机版|Archiver|生物信息学论坛 ( 蜀ICP备09031721号  

GMT+8, 2017-4-29 21:18 , Processed in 0.105968 second(s), 21 queries .

Powered by Discuz! X3

© 2001-2013 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表