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[图片] BTK抑制剂ibrutinib对B细胞肿瘤的治疗作用

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发表于 2015-2-11 09:29:02 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 bionion 于 2015-2-11 09:31 编辑

目的:成熟B细胞恶性肿瘤的生存和发展依赖于来自B细胞抗原受体的信号,并且布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是这个信号通路中的一个关键酶。我们在此评估ibrutinib(PCI-32765),BTK的一个小分子不可逆抑制剂,用于患有B细胞肿瘤的患者。

患者和方法:
对患有复发或难治性b细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的患者,予以剂量逐步上升的ibrutinib。使用两个疗程进行评估:一个持续28天,7天为间隔,还有一个每日一次,连续给药,对外周血中的BTK通路情况使用荧光标记探针来监控。最剂量的持续增加直到达到最大耐受剂量(MTD),或者没有MTD,直到上面三个剂量水平超过ibrutinib在BTK中的量,每两个周期进行一次评估。

结果:
五十六个患有各类b细胞恶性肿瘤的患者被治疗了7个周期。大多数不良事件的严重程度和自限性的等级1和2。Dose-limiting事件没有观察到,即使长时间的剂量。对活性部位发生在杀人案入住率的每天2.5毫克/公斤,和剂量升级继续没有达到MTD每天12.5毫克/公斤。药代动力学数据表明快速吸收和消除,但对入住率杀人案保持至少24小时,符合不可逆转机制。客观缓解率50可评价的患者为60%,包括完整响应的16%。所有患者无进展生存中位数是13.6个月。

结论:
Ibrutinib是一个新的BTK抑制剂,具有良好的耐受性,对B细胞有不错的活性。
参考文献:Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (PCI-32765) has significant activity in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies.
原文转自新浪博客:BTK抑制剂ibrutinib对B细胞肿瘤的治疗作用


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