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抑制剂Regorafenib用于治疗大肠癌的临床实验

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发表于 2015-4-24 14:09:22 | 显示全部楼层 |阅读模式
        血管生成,肿瘤发展的关键驱动程序,是由相互连接的信号传导途径来控制。血管内皮生长因子受体(VEGFR)2和酪氨酸激酶在正常和肿瘤脉管系统的生物学免疫球蛋白和表皮生长因子同源域2发挥至关重要的作用。 Regorafenib(BAY 73-4506),一种新型口服多激酶抑制剂,有效抑制在生物化学和细胞激酶磷酸化测定中,这些内皮细胞激酶。此外,regorafenib抑制血管生成的其他激酶(VEGFR1 / 3,血小板衍生的生长因子受体β和成纤维细胞生长因子受体1)和突变致癌激酶KIT,RET和B-RAF。
背景:
        对经过标准疗法治疗的转移性大肠癌的患者而言,后续并没有什么有效的治疗手段,但许多患者保持良好的性能状态和可能的候选人进行进一步的治疗。国际3期临床试验做的目的是评估这些患者多激酶抑制剂regorafenib。
方法:
        我们在16个国家的114个地方做了这项试验。患者在过去标准治疗之后或期间3个月内文档化转移性结直肠癌和进展被随机(以2:1的比例;由计算机生成的随机化名单和交互式语音应答系统;预分配块设计(块大小6);分层由以前的治疗与VEGF靶向药物,从转移性疾病的诊断的时间,地理区域),每天一次,以接收最佳支持性护理加口服regorafenib 160毫克或placebo,对于第3周每次4周的周期的。主要终点是总生存期。该研究发起人,参与者和调查人员都不清楚治疗分配。功效分析是意向性治疗。这项试验是注册在ClinicalTrials.gov,编号NCT01103323。
结果:
        2010年4月30日和2011年3月22日之间,1052例患者进行了筛选,760例患者随机接受regorafenib(N = 505)或placebo(n = 255),和753例患者开始治疗(regorafenib N = 500;placeboñ = 253;人口安全分析)。总生存期的主要终点是满足在预先计划的中期分析;数据截止于7月21日,2011年总的中位生存期为6•在regorafenib组与5 4个月•0个月,placebo组(危险比0•77; 95%CI 0•64-0•94;单双侧P = 0•0052)。发生这些分配placebo的465(93%)分配给病人regorafenib和154(61%)治疗相关的不良事件。三年级以上相关regorafenib最常见的不良反应为手足皮肤反应(83例,17%),乏力(48,10%),腹泻(36 7%),高血压(36岁,7%)和皮疹或脱屑(29 6%)。
解释:
        Regorafenib是第一个小分子多激酶抑制剂,对于经标准治疗的大肠癌患者来说,其可以延缓患者的生存期。The present study provides evidence for a continuing role of targeted treatment after disease progression, with regorafenib offering a potential new line of therapy in this treatment-refractory population.

       原文地址:http://bbs.biovip.com/thread-51157-1-1.html

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