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AMD3100可快速诱导增殖造血干细胞

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发表于 2015-4-29 15:14:01 | 显示全部楼层 |阅读模式
    Plerixafor(AMD3100)是一种CXCR4趋化因子受体拮抗剂,作用于CXCR4和CXCL12调节的趋化性,IC50分别为44 nM和5.7 nM。AMD3100防止CXCR4功能既是HIV-1辅助受体和CXC趋化因子受体。对HIV-1进入的小分子抑制剂的开发是可行的。


    造血干细胞(HSC)和造血祖细胞(HPC)的动员改进的方法在临床上是重要的,因为需要用于增强移植这些细胞的数量增加。衍生因子-1(也称为CXCL12)的趋化因子基质细胞被认为是参与保持HSC的和高性能计算机中的骨髓。 AMD3100,CXCL12的选择性拮抗物,其结合其受体,CXCR4,在鼠和人系统进行评价动员能力,单独和组合与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。 AMD3100诱导迅速调集小鼠和人类的HPC和协同增强G-CSF诱导动员高性能计算机的。 AMD3100还动员小鼠长期再植(LTR)细胞植入中小学致死辐照的小鼠和人类CD34(+)细胞可以重新填充非肥胖糖尿病,重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠。 AMD3100协同与G-CSF动员小鼠LTR细胞和人类SCID再植细胞器(SRC)。人CD34(+)细胞的G-CSF加上AMD3100处理后,分离表达了表型是高度嫁接小鼠造血干细胞的特性。 AMD3100和G-CSF的中动员的协同作用是由于增强的号码和可能的其它特征的动员细胞。这些结果支持了CXCL12-CXCR4轴参与造血干细胞和高性能计算机的骨髓保留的假设,并证明AMD3100的HSC动员的临床潜力。


    AMD3100,趋化因子受体CXCR4的bicyclam拮抗剂,已显示出诱导快速动员的CD34(+)造血细胞的小鼠,狗和人的,提供了一个替代的G-CSF动员外周血的造血干细胞。在这项研究中,AMD3100动员的CD34 +细胞进行表型分析中,标有新(R)的含逆转录病毒载体,并随后移植入清髓恒河猴。我们表明转AMD3100动员的CD34 +细胞与新(R)的基因植入标记髓系和淋巴样细胞高达移植经过32个月内,展示了AMD3100的动员真正长期再植的造血干细胞的能力。更AMD3100动员的CD34 +细胞是在G(1)相的细胞周期和更多的细胞表达CXCR4和VLA-4用G-CSF动员的CD34 +细胞相比。在与AMD3100动员的CD34(+)获得的体内基因标记水平细胞比那些使用CD34(+)细胞动员单独G-CSF获得更好的。总的来说,这些结果表明,AMD3100动员的造血干细胞与来自那些动员用G-CSF的造血干细胞的不同固有特性的群体,这表明在AMD3100介导的和G-CSF介导的造血干细胞动员的机制的根本差异。因此,AMD3100动员的CD34(+)细胞代表造血干细胞用于临床干细胞移植和基因操作与整合逆转录病毒载体的替代来源。



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